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HIV与大麻:潜在疗法还是风险之选?

10 四月 2024
你是否正在考虑用大麻缓解HIV症状?了解研究关于其益处与风险的最新结论。
10 四月 2024
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HIV与大麻:潜在疗法还是风险之选?

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  • 1. 为什么hiv患者会用大麻?
  • 2. 益处及其机制
  • 2. a. 抗炎特性
  • 2. b. 神经病理性疼痛缓解
  • 2. c. 缓解恶心
  • 2. d. 促进食欲
  • 2. e. 改善情绪
  • 2. f. 改善睡眠
  • 2. g. 抑制病毒活性
  • 3. 更多益处还是更多风险?
  • 3. a. 神经认知功能
  • 3. b. 治疗依从性
  • 4. Hiv患者使用大麻的其他益处
  • 4. a. 减少阿片类药物使用
  • 4. b. 促进体育锻炼
  • 5. Cbd:非致醉且合法的替代选项
  • 6. 即将开展的研究
  • 7. 结语

从HIV诊断被视为“死亡判决”到现在,我们已经走了很长一段路。如今,随着抗逆转录病毒疗法(ART)的出现,感染人类免疫缺陷病毒的人能够过上长久、高效、幸福且相对健康的生活,因为现有药物可以帮助控制病情。

然而,对于携带HIV的人(简称PLWH),前景其实并没有那么美好。病毒在体内的存在以及ART药物的副作用都带来了负担。这正是大麻可能发挥作用的地方——不同群体的患者长期用大麻缓解伴随HIV出现的多种症状。但另一方面,越来越多医生对HIV患者使用大麻感到担忧,因为我们仍然缺乏对大麻如何影响携带HIV者健康、其长期后果及与抗病毒疗法的相互作用的深入了解。

本文将梳理目前可获得的相关研究,希望能为HIV患者使用大麻的益处与风险得出一些实用性的结论。

为什么HIV患者会用大麻?

就像癌症或多发性硬化症等其他重大疾病一样,HIV患者用大麻主要是为了缓解造成痛苦的各种症状,同时他们也希望带来愉快感觉的这株植物能有助于根本上的问题。我们对这株神奇植物研究越多,就越觉得大麻的益处很可能已经超越了单纯缓解症状。

事实上,HIV和艾滋病患者一直是医用大麻最早的使用者之一,其使用比例至今仍高于普通人群。我们很多人都听过关于HIV患者将大麻融入生活方式的轶事,有些人甚至亲身认识这样的患者。科学研究也证实,大麻在HIV阳性群体中使用非常普遍。

一项研究观察了某大型诊所的HIV阳性患者,发现多达三分之一的人报告使用大麻管理症状。报告最多的益处包括:

 

最常报告的益处
食欲增强 97%
肌肉疼痛缓解 94%
缓解恶心 93%
缓解焦虑 93%
神经疼痛缓解 90%
缓解抑郁 86%
缓解感觉异常 85%

 

需要注意的是,大约47%的受访者表示,使用大麻会对记忆力产生负面影响。

另一项研究评估了HIV/AIDS患者在前一个月内使用大麻的比例,高达23%。最常报告的益处有:

  • 缓解焦虑和/或抑郁(57%)
  • 食欲改善(53%)
  • 增加愉悦感(33%)
  • 缓解疼痛(28%)

益处及其机制

HIV患者报告的大麻使用益处有些非常普遍,数十年来反复被观察到,几乎无需怀疑其存在性。同时,研究人员也开始探究大麻产生这些益处背后的可能机制,并且已经有了一些发现。让我们详细看看这些机制。

 

抗炎特性

大麻素降低炎症的能力已被充分证实,而炎症在许多疾病(包括HIV)中都起着重要作用。不幸的是,HIV患者常发展出其它疾病——心血管疾病、糖尿病、肿瘤等——且这些疾病都有系统性炎症作为关键因素。大麻中的主要成分THCCBD长期以来被视为潜在免疫调节剂,但现有研究多为细胞或动物模型,人体数据仍相对匮乏。

一项研究发现,激活CB2受体有助于减少HIV在体内的传播。CB2受体在肠道数量极多,既是CBD也是THC作用的靶点。研究中,实验猴感染类似HIV的病毒后给予THC治疗,这一大麻中的主要致醉成分减轻了疾病严重程度并改善了肠道健康。

在HIV感染者中,使用大麻与体内某些细胞和蛋白水平降低有关,而这些均与HIV进展及相关健康问题相关。

在所有大麻素中,研究人员最青睐CBD(大麻二酚),因为它不会让人产生大麻特有的“上头”感,但却又展现出极大药用潜力。研究已证实CBD可降低HIV感染脑细胞的炎症。HIV诱导的神经炎症会产生“多米诺效应”,激活大脑内的被感染细胞,使其复制并将病毒扩散回体内。CBD可阻断这一过程,减少炎症,让这些细胞保持休眠状态。

在另一项研究中,用人源HIV感染细胞实验也证实了CBD的抗炎作用,机制在于减少了多种炎症细胞因子和趋化因子。深入一点,CBD还可抑制名为caspase 1的蛋白活性,并减弱NLRP3基因活性,这两者也是炎症发作的关键。此外,CBD还可显著减少细胞中的HIV存在。

神经病理性疼痛缓解

神经性疼痛——感受为“针刺感”,尤以手脚为甚——在HIV患者中非常常见,既可因病毒本身造成的神经损伤,也可能因治疗而起。这类疼痛极大影响患者生活质量,急需有效药物。

已有动物及临床研究表明,大麻及其成分可缓解神经性疼痛。一项小鼠研究分析了CBD同时缓解疼痛及下降炎症的能力。结果显示,小鼠摄入CBD后,体内多种促炎物质显著下降,相应神经性疼痛也降低了。

 

大鼠接受CBD治疗,以缓解神经性疼痛和炎症。

"针刺感"令人难忍,大麻可帮助缓解。
 

另一项研究确定了大麻化合物发挥镇痛效果时的作用靶点。虽然一般认为大麻素主要影响CB1和CB2受体,但本研究发现,缓解神经疼痛的作用来源于激活体内的α3甘氨酸受体。

临床研究中,一项针对HIV相关神经病变疼痛患者的研究显示,吸食大麻可令日常疼痛降低34%,而安慰剂仅为17%。另一项研究显示,大麻使用者的HIV相关感觉神经病痛感降低了52%,而安慰剂仅降低24%。这些发现以及无数患者亲述均说明,大麻确实是HIV患者神经性疼痛的有前景选择。

缓解恶心

自古以来,人们就用大麻缓解恶心和呕吐,最早的现代应用的群体即为接受化疗或因其他原因导致恶心的患者。对于HIV而言,恶心和呕吐是一些抗病毒药物尤其是蛋白酶抑制剂的副作用,大麻的止吐作用很有价值。

虽然在HIV患者中尚未有单独针对止吐效应的研究,但其他相关研究中仍有发现。一项研究考察了合成THC(dronabinol)对艾滋病患者的效果,显示可明显缓解恶心。研究人员建议,对常规止吐药无效者,大麻可作为可行选择。

不过,医用大麻患者应注意,大麻有时也会反噬。近年来,大麻素高动力症候群(CHS)报告逐渐增多——这是极罕见但持续的反应,表现为大麻使用后反复呕吐。虽然只影响极小部分重度长期吸食者,但某些医用患者必须长期大量用大麻来缓解病情,因此存在一定CHS风险。

促进食欲

大麻最为人知的正面效应之一就是促进食欲,这对于HIV患者可谓再适合不过。食欲减退和体重下降都是严重问题,甚至可导致艾滋病消耗综合征,即体重减少逾10%,并伴随30天以上腹泻或发热。

 

一名正在享用大麻以刺激食欲和防止体重下降的人。

大麻促进食欲的能力众所周知。
 

标准疗法是提升患者食欲,常用的药物如酯酸甲羟孕酮(Megace)。而在大麻类似物中,目前只有前述的合成THC(dronabinol, Marinol)有过相关研究。事实证明,该合成THC可改善艾滋病患者的食欲,帮助其维持体重稳定。

dronabinol为口服,一些患者更喜欢天然大麻:只用足以缓解症状的小剂量吸食,可获得更好的食欲。这催生了专门针对这种行为安全性的研究。2000年一项小型研究发现,HIV患者吸食大麻21天期间,体内HIV病毒水平并未增加。作者因此建议,医用大麻可与其他药物联合用于消耗症状的治疗。

 

改善情绪

虽然大麻提升情绪的作用并非人人适用(有些人会觉得不愉快),但对于大多数HIV患者或任何慢性病患者来说,这依然是不错的选择。

不少艾滋病患者经历着悲伤、焦虑、抑郁等情绪。部分用大麻缓解身体症状的患者也报告了心情变好。近年一项关于Marinol的研究发现,对于艾滋病和癌症患者来说,欣快感居然是一项可取副反应。

改善睡眠

大麻对睡眠的影响颇有争议。无疑,许多大麻品种可做为优质助眠剂,但长期用是否会对睡眠质量有害,依旧悬而未决。事实上,停用大麻者常见症状之一便是睡眠变差甚至失眠。但另一方面,对于HIV等重症患者而言,即便大麻可能未来带来睡眠问题,但短期内的优质睡眠非常难得,因此许多患者报告用大麻提升了睡眠质量。

一项大规模调查显示,用大麻助眠的用户在清晨感觉更加精神、功能更好,优于服用传统助眠药物或不用任何药物者,他们还报告头痛和恶心更少。但相较其他助眠方式,大麻往往让他们第二天更困、更焦虑、更易怒。

另一项研究发现,患失眠及睡眠障碍的HIV患者中,71%使用医用大麻后改善了睡眠。并且,39%患者减少或停用了处方助眠药。仅21%患者报告过不良反应,且均未严重到需要停用大麻。

 

HIV患者使用医用大麻后睡眠质量提升。

大麻对睡眠的影响虽有争议但前景可期。

抑制病毒活性

许多大麻方向的研究最初聚焦于对症状的缓解,结果往往发现大麻能作用于疾病根本并协助治疗。HIV领域的“百万美元问题”便是:大麻能否抑制病毒?

一项研究聚焦于接受抗逆转录病毒疗法的人群,发现同时用大麻者体内HIV DNA下降得更快,这指的是体内病毒遗传物质降低,是抗病毒疗效的重要指标。

另有研究观察了ART期间重度大麻使用者,发现其活化及炎症免疫细胞频率下降,提示大麻可协助降低系统性炎症及免疫激活。

更多益处还是更多风险?

虽然前述多数作用以益处为主,仍有一些需要警惕之处。但即便如此,HIV患者吸食大麻获得缓解的现象也并不少见。

神经认知功能

HIV患者的另一大担忧是大脑功能随年龄增长而下降。HIV以炎症与神经损伤著称,而HIV患者寿命现已可与常人相比,年龄累积的损伤也更明显。

毫无疑问,大麻影响下注意力与记忆力受损,重度使用者在“清醒”期间也可能表现出认知下降。有些研究还证明,若年轻时(如青少年)就大量用大麻,甚至可能影响智商。

如此推测,HIV患者岂不是更糟?但研究并非如此。一项研究考察了HIV患者大麻使用与神经认知障碍的关系,发现大麻反而具有神经保护效应。研究者认为原因可能在于大麻的抗炎作用改进了大脑功能。

另一项2021年发表的研究调查了HIV患者中的重度大麻使用者,发现那些曾被诊断为大麻使用障碍(CUD)的人在处理速度、视觉学习与记忆、运动能力等方面测试结果明显优于未用过大麻者。

简而言之,无论是老年人还是HIV患者,其大脑似乎都能从大麻中获益(无论药用还是娱乐)。但这些效应尚未完全明了,后续还有待继续深化。

 

认知测试显示HIV患者使用大麻后表现更优。

HIV患者认知衰退是严重问题。

治疗依从性

另一关注点在于大麻是否会影响HIV患者按时、认真服用ART药物。某项研究表明,老年HIV患者若使用大麻,其依从性低于未用者。

不过,相关数据并不一致。2017年一项研究指出,只有与酗酒同时用大麻时,其ART依从性才会下降。再有2005年一项研究发现,如为缓解恶心而用大麻的患者ART依从性更高,而为其他原因或纯娱乐目的所用则依从性更低。

综上所述,这部分关系极为复杂,与多种因素相关,仍需进一步研究。无论如何,HIV患者都应牢记坚持抗病毒治疗对长期预后的决定性作用。

HIV患者使用大麻的其他益处

目前,大麻与HIV症状及病毒交互作用还有许多未知,但最新研究提示益处或许比已知的还多。举例如下:

减少阿片类药物使用

医用大麻屡次被证实为阿片镇痛药的替代品且安全性更高。一项2018年研究确认,慢性疼痛HIV患者若使用大麻,其服用阿片药物的几率较低,后者成瘾性更高且有致命过量风险。

 

促进体育锻炼

运动对健康人和慢性病人都很重要。2023年研究调查了HIV、慢性痛与抑郁患者亚组中物质使用与体育锻炼的关系,发现大麻使用者锻炼更积极、更剧烈,可能与疼痛缓解有关。因此,大麻或许能通过增强运动从而提升HIV患者的整体健康与福祉。

 

HIV患者参与体育锻炼,可能受益于大麻。

锻炼对所有人都很重要,包括HIV患者。

CBD:非致醉且合法的替代选项

你可能注意到,上文引用的研究多数聚焦于大麻二酚(CBD)。这是因为CBD无精神活性,受到医学界青睐。CBD相较THC或全植株产品的另一个优势在于,许多地区它目前是合法的。正因如此,不喜欢“上头”、不想违法、或对大麻有偏见的HIV患者,往往更愿意选择以软糖、油、膏等多种形式服用CBD。

CBD可提供温和镇痛、减轻恶心并下降炎症水平,但似乎对HIV感染本身帮助不大。还有几点需注意:CBD虽然合法、无精神活性且无明显副作用,但迄今FDA尚未批准任何CBD类药物用于HIV/艾滋病,而且CBD与ART药物间的相互作用几乎未有系统研究。

建议想尝试CBD的HIV患者应以低剂量起步,逐步调整至合适用量。

即将开展的研究

禁毒年代,研究主要集中于大麻的危害及社会风险,直至近几十年才转向其药用潜力。当前,作为治疗药物的大麻研究热潮仍在持续,HIV也包含在内。

一项未来研究将关注大麻与HIV患者心血管健康之间的关系。心脏科医生会检测受试者血液和尿液中的THC和CBD,并综合MRI心脏功能及结构数据,尤其关注炎症这一心脏病的风险因素。

佛罗里达大学的另一项研究将随访400名HIV阳性医用大麻用户长达5年,详细追踪其大麻用量及具体大麻素成分,比较症状管理效果,也希望深入了解大麻对思维、记忆与计划能力的影响。

 

研究者研究大麻对HIV患者认知功能的影响。

幸运的是,关于医用大麻和HIV的研究还在不断推进。
 

与此同时,密西西比大学药学院研究者已获得一笔资金,研究大麻在HIV患者中的抗炎及镇痛潜力,目标是找出无成瘾风险且有效的大麻素化合物。

结语

根据现有认知,大麻已成为HIV患者的一种有前景的药品选择。它的作用已远不限于管理炎症、疼痛、食欲减退、失眠、焦虑及抑郁等症状;数据显示,大麻还能进一步改善生活质量,减少危险药物的依赖,甚至降低病毒自身带来的危害。

在医用大麻合法化且可及的地区,患者应积极考虑将大麻作为治疗选项之一,并与医生沟通。尽管某些风险(尤其是长期性)还未明确,但我们也希望不断开展的研究能尽快填补知识空白,带来更多关于大麻与HIV关系的答案。

 



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