HIV ve Esrar: Potansiyel Bir Tedavi mi, Yoksa Riskli Bir Seçim mi?

• 1. Hiv ile yaşayanlar neden esrar kullanıyor?
• 2. Faydalar ve temel mekanizmalar
• 2. a. Anti-inflamatuar Özellikler
• 2. b. Nöropatik ağrı giderimi
• 2. c. Bulantı giderimi
• 2. d. İştah artışı
• 2. e. Daha İyi ruh hali
• 2. f. Daha İyi uyku
• 2. g. Viral aktiviteyi baskılama
• 3. Daha fazla fayda mı, daha fazla risk mi?
• 3. a. Nörokognitif performans
• 3. b. Tedaviye uyum
• 4. Hiv hastalarında esrar kullanımının ek faydaları
• 4. a. Azalan opioid kullanımı
• 4. b. Artan fiziksel aktivite
• 5. Cbd: uyuşturucu olmayan yasal alternatif
• 6. Yaklaşan araştırmalar
• 7. Sonuç olarak

HIV teşhisinin neredeyse ölüm fermanı olduğu günlerden bu yana çok yol kat ettik. Şimdi, antiretroviral tedavi (ART) sayesinde, İnsan Bağışıklık Yetmezlik Virüsü'ne (HIV) yakalanan kişiler mevcut ilaçlarla durumlarını yönetebildikleri için, uzun, üretken, mutlu ve nispeten sağlıklı bir yaşam sürdürebiliyor.

Ancak, HIV ile yaşayanlar (kısaca PLWH) için gelecek hâlâ çok parlak değil. Vücuttaki virüsün varlığı ve ART ilaçlarının yan etkileri zamanla yıpratıcı olabiliyor. İşte tam bu noktada esrarın, birçok farklı gruptan hastanın HIV’e eşlik eden çeşitli semptomlar için geleneksel olarak kullandığı bu bitkinin, faydalı olabileceği düşünülüyor. Öte yandan, HIV için esrar kullanımının hâlâ bilinmeyen birçok etkisi ve antiviral tedavilerle etkileşiminin belirsizliği nedeniyle, tıp uzmanları arasında endişeler var.

Bu makalede, elimizdeki mevcut araştırmaları inceleyeceğiz. Umarız, HIV ile yaşayan bireylerin esrar kullanımıyla ilgili yararları ve riskleri hakkında pratik bazı sonuçlar çıkarmamıza yardımcı olur.

HIV ile Yaşayanlar Neden Esrar Kullanıyor?

Kanser ya da multipl skleroz gibi diğer ciddi hastalıklarda olduğu gibi, HIV hastaları da esrarı kendilerine acı veren çeşitli semptomları hafifletmek için kullanıyor. Üstelik, bu onları iyi hissettiren maddenin, altta yatan hastalığa da iyi gelebileceğini umuyorlar. Bu inanılmaz bitki hakkında araştırmalar derinleştikçe, sadece semptom yönetiminin ötesinde faydaları olabileceği ihtimali artıyor.

Ne olursa olsun, HIV ve AIDS’li hastalar, medikal esrarın ilk kullanıcıları arasında olmuş ve hâlâ genel nüfusa oranla çok daha yüksek oranda tüketmektedirler. Çoğumuz HIV ile yaşayan kişilerin yaşam tarzlarına esrarı entegre ettiklerine dair hikâyeler duymuşuzdur; bazılarımız böyle hastaları şahsen bile tanıyoruz. Bilimsel araştırmalar da HIV pozitif gruplarda esrar kullanımının yaygınlığını doğruluyor.

Bir araştırmada, büyük bir klinikteki HIV pozitif hastalar incelendi ve bunların üçte biri, semptom yönetimi için esrar kullandığını belirtti. Katılımcıların en yaygın bildirdiği yararlar şunlardı:

Ancak, katılımcıların önemli bir bölümü (%47) esrar kullanımının hafızalarını olumsuz etkilediğini belirtti.

Başka bir çalışma ise HIV/AIDS hastalarının geçen ay içinde esrar kullanımı oranlarını araştırmış ve oranların %23’e kadar çıktığını göstermiştir. En sık bildirilen faydalar şunlardı:

• Anksiyete ve/veya depresyon giderimi (%57)
• İştah artışı (%53)
• Zevk artışı (%33)
• Ağrı giderimi (%28)

Faydalar ve Temel Mekanizmalar

HIV hastalarının esrar kullanımıyla bildirdiği bazı faydalar o kadar yaygın ve onlarca yıldır gözlemleniyor ki, varlığından neredeyse hiç şüphe yok. Ayrıca araştırmacılar, esrarın neden faydalı olabileceği konusundaki mekanizmaları da incelemeye başladılar ve bazılarını keşfettiler. Şimdi ayrıntılarına bakalım.

Anti-Inflamatuar Özellikler

Kannabinoidlerin iltihabı azaltıcı etkileri iyi belgelenmiştir ve inflamasyon HIV dahil birçok hastalıkta önemli rol oynar. Ne yazık ki, HIV hastalarında kardiyovasküler hastalık, diyabet, kanser gibi başka hastalıklar da gelişir ve tüm bu hastalıklarda sistemik inflamasyon kilit rol oynar. Esrarın iki ana bileşeni olan THC ve CBD uzun süredir potansiyel immünomodülatörler olarak çalışılıyor, ancak çalışmaların çoğu doku kültürleri ve hayvan modellerinde yapılmış, insanlar üzerinde klinik veri hâlâ sınırlı.

Bir çalışma, CB₂ reseptörlerinin aktive edilmesinin, vücutta HIV yayılımını azaltmaya yardımcı olabileceğini buldu. CB₂ reseptörleri özellikle bağırsakta yoğun bulunur ve hem CBD hem de THC burada etkilidir. Bir başka çalışmada, HIV benzeri virüsle enfekte edilen laboratuvar maymunlarına THC uygulanmış ve hastalığın şiddetinin azaldığı, bağırsak sağlığında iyileşme görüldüğü bulunmuştur.

HIV'li bireylerde esrar kullanımı, HIV'in ilerlemesiyle ilişkili bazı hücre ve protein düzeylerinde azalma ile bağlantılıdır.

Tüm kannabinoidler arasında, araştırmacıların favorisi CBD’dir (kannabidiol); çünkü esrarın tipik kafalığını yapmadan önemli bir tedavi potansiyeli gösterir. Araştırmalar CBD’nin, HIV’le enfekte beyin hücrelerinde inflamasyonu azalttığını göstermektedir. HIV kaynaklı nöroenflamasyon, beyinde enfekte hücreleri aktive ederek zincirleme reaksiyona yol açabilir. CBD bu süreci engelleyerek inflamasyonu azaltır ve bu hücreleri uykuda tutar.

Bir diğer çalışmada ise HIV ile enfekte insan hücrelerinde CBD'nin anti-inflamatuar etkileri bulundu. Temelde, çeşitli sitokin ve kemokinlerin üretimi azaldı; bu kimyasallar inflamasyona katkı sağlar. Detay sevenler için: CBD ayrıca caspase 1 adlı bir protein aktivitesini ve NLRP3 geninin faaliyetini de azaltıcı etki gösterdi. Tüm bu faktörler inflamasyon sürecinde kritik rol oynar. Ayrıca, CBD HIV'in hücrelerdeki varlığını da kayda değer biçimde azalttı.

Nöropatik Ağrı Giderimi

Nöropatik ağrı – çoğunlukla ellerde ve ayaklarda "karıncalanma" şeklinde hissedilen ve HIV'de çok yaygın olan bir semptomdur. Virüsün kendisinin ya da buna karşı kullanılan ilaçların neden olduğu hasardan kaynaklanabilir. Bu ağrı türü, hastaların yaşam kalitesini ciddi biçimde düşürebilir ve etkili bir çözüm büyük ihtiyaçtır.

Hayvanlar ve insanlar üzerinde yapılan bazı çalışmalar, esrar ve içerdiği maddelerin nöropatik ağrıya iyi gelebileceğine işaret etmektedir. Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, CBD'nin ağrıyı azaltırken iltihabı da aynı anda azalttığı görülmüştür. Çalışmada CBD verilen kemirgenlerin vücutlarında çeşitli proinflamatuar maddelerin üretiminin azaldığı ve buna paralel olarak nöropatik ağrı düzeyinin de düştüğü rapor edilmiştir.

Başka bir çalışma ise esrardaki bileşiklerin ağrı giderici etkisinin vücuttaki hangi hedef üzerinden gerçekleştiğini belirlemiştir. Normalde kannabinoidler CB₁ ve CB₂ reseptörlerini etkiler; fakat bu deneyde, nöropatik ağrı gideriminin vücuttaki başka bir reseptör tipi olan α3 glisin reseptörünün aktivasyonu ile ilişkili olduğu bulunmuştur.

İnsanlarda yapılan klinik çalışmalara geçersek, bir araştırmada nöropatik ağrısı olan HIV hastalarında, esrarın günde yaşanan ağrıyı %34 azalttığı ve plaseboya karşı (%17 azalma) anlamlı üstün olduğu bulunmuştur. Başka bir araştırmada ise, esrara başvuran hastalarda HIV ilişkili nöropati ağrısı %52 azalmış, plasebo grubunda ise bu oran yalnızca %24 olmuştur. Bu bulgular ve sayısız hasta hikâyesi, esrarın HIV hastalarında nöropatik ağrı için umut vaat ettiğini destekler.

Bulantı Giderimi

Esrar, tarihte hep bulantı ve kusmaya karşı kullanılmıştır ve modern çağda bunu en önce kemoterapi gören ya da başka nedenlerle bulantı yaşayan hastalar benimsemiştir. HIV'de ise bulantı ve kusma, özellikle proteaz inhibitörleri gibi bazı antiviral ilaçların yaygın yan etkisidir; bu durumda esrarın antiemetik (bulantı önleyici) etkisi önemli olabilir.

Ne yazık ki, antiemetik etkiler HIV hastalarında spesifik olarak çalışılmamış; fakat başka amaçlarla yapılan araştırmalarda yan bulgu olarak gözlemlenmiştir. Bir çalışma sentetik THC türevi dronabinol’ü AIDS hastalarında denemiş ve bulantıyı azalttığını göstermiştir. Araştırmacılar, klasik bulantı önleyicilere yanıt vermeyen hastalar için esrarın mantıklı bir seçenek olabileceğini önermektedir.

Medikal esrar kullanıcıları yine de temkinli olmalı; çünkü esrar beklenmedik bir etki gösterebilir. Son dönemlerde, Kannabinoid Hiperemezis Sendromu (CHS) vakaları artıyor. Bu nadir fakat inatçı yan etkide, kişi esrar kullandıktan sonra kusmaya başlar. Genellikle uzun süreli ağır içicileri etkiler, ancak bazı medikal hastalar sürekli ve yüksek miktarda esrar kullanmak zorunda kaldığı için CHS riskiyle karşı karşıyadır.

İştah Artışı

Esrarın HIV'liler için uygun olmasını sağlayan bir diğer olumlu etkisi de, iştahı uyarıcı gücüdür. Kötü iştah ve kilo kaybı, AIDS wasting sendromuna yol açabilir. Bu sendromda vücut ağırlığınızın %10'undan fazlasını kaybedersiniz ve 30 günden uzun süre ishal ya da ateş yaşanır.

Bu durumun standart tedavisi hastanın iştahını artırmaktır ve genellikle megestrol asetat (Megace) isimli bir ilaç kullanılır. Esrara benzer kimyasallar arasında, burada bahsedilen tek çalışılmış olan dronabinol’dür (Marinol). Bu sentetik THC şekli, AIDS hastalarında iştahı artırmış ve hastaların kilosunu stabil tutmalarını sağlamıştır.

Dronabinol ağızdan alınsa da, bazı hastalar doğal esrarı tercih etmekte; sadece semptomlarını hafifletecek kadar tüketip iştah artışından da yarar sağlamaktadır. Bu, esrarla iştah açmanın güvenliği üzerine araştırmaları tetiklemiştir. 2000 yılında yapılan küçük ölçekli bir çalışmada, HIV hastaları 21 gün boyunca esrar içtiklerinde virüs düzeylerinde artış gözlenmemiştir. Çalışmanın yazarı, medikal esrarın wasting tedavisinde diğer ilaçlarla birlikte güvenle kullanılabileceğini önermiştir.

Daha İyi Ruh Hali

Esrarın ruh hâlini iyileştirici etkileri herkes için geçerli olmasa da (bazı kişilerde kötü etki yaratabilir), çoğu kişi ve sadece HIV'de değil, diğer kronik hastalıklarda da faydalı olabilir.

HIV enfeksiyonu AIDS'e ilerlemiş kişilerde, yas duyguları, anksiyete ve depresyon sıkça görülür. Esrar kullanan bazı AIDS hastaları, fiziksel semptomlarının yanı sıra ruh hâlinde de iyileşme rapor etmektedir. Marinol üzerine yapılan yeni bir çalışmada, AIDS ve kanser hastalarında hezeyan ve öforinin arzu edilen bir yan etki olduğu belirtilmiştir.

Daha İyi Uyku

Esrarın uyku üzerindeki etkileri tartışmalıdır. Birçok esrar çeşidi ideal bir uyku destekçisi olsa da, uzun vadede uyku kalitesine zarar verip vermeyeceği belirsizdir. Gerçekten de, esrar bırakıldığında en sık görülen belirtilerden biri kötü uyku ya da uykusuzluktur. Diğer yandan, HIV gibi yıpratıcı hastalıklarda esrarın sağladığı iyi bir gece uykusu son derece faydalıdır. Bu nedenle, HIV hastalarından pekçoğu uyku kalitesini artırmak için esrar kullandığını bildiriyor.

Büyük ölçekli bir anket, uykusu için esrar kullananların, geleneksel uyku ilaçları kullananlara ya da hiç ilaç almayanlara kıyasla sabah daha dinç hissettiğini ve işlevselliklerinin arttığını ortaya koymuştur. Ayrıca daha az baş ağrısı ve bulantı rapor etmişlerdir. Ancak, esrar, diğer uyku yardımcılarına göre katılımcıların sabahları daha uykulu, endişeli ve sinirli hissetmesine neden olmuştur.

Başka bir araştırmada, uykusuzluğu olan HIV hastalarının %71’inin medikal esrar kullanımı sonrası daha iyi uyuduğu tespit edilmiştir. Hastaların %39’u reçeteli bir uyku ilacını azaltabilmiş veya tamamen bırakabilmiştir. Yalnızca %21’inde hafif yan etkiler görülmüş, bunlar da kullanım bırakacak düzeyde olmamıştır.

Viral Aktiviteyi Baskılama

Esrar araştırmalarında sıkça rastlanan bir tema: Önce semptomları hafifletme üzerine incelenen esrar, bazen hastalığın kendisine de etki edebiliyor. HIV araştırmalarında ise asıl merak edilen, esrarın virüsün etkisini baskılayıp baskılayamayacağı.

Bir çalışma, antiretroviral tedavi görenlerde, esrar kullananların HIV DNA’sının vücuttan daha hızlı temizlendiğini ortaya koymuştur. Buradaki "temizlik", vücuttaki virüsün genetik materyalinin azalmasını, yani tedavinin başarısının önemli bir göstergesini ifade eder.

Başka bir çalışma ise, tedavi gören HIV hastalarında yoğun esrar kullanımının, aktif ve iltihaplı bağışıklık hücrelerinin azalmasına yol açtığını bulmuştur. Bu da, esrarın ART tedavisi sırasında sistemik inflamasyon ve bağışıklık aktivitesini azaltmaya yardımcı olabileceği anlamına gelir.

Daha Fazla Fayda mı, Daha Fazla Risk mi?

Esrarın HIV hastaları üzerindeki bazı etkileri (yukarıda anlattıklarımız gibi) faydalı olabileceği için incelenirken, bazı etkiler de endişe yaratmaktadır. Ancak bu noktada bile sürprizler olabilir ve HIV’li esrar kullanıcıları beklediğinden fazlasını bulabilir.

Nörokognitif Performans

HIV’li kişilerde büyük bir endişe, özellikle yaş aldıkça beyin fonksiyonlarında bozulmadır. Virüsün iltihap ve sinir hasarı yaptığı biliniyor; HIV hastalarının da yaşam beklentisi genel nüfusla karşılaştırılabilir hale geldiğinden, yaşla birlikte bu olumsuzluklar birikiyor.

Açıktır ki, esrar etkisindeyken, dikkat ve hafıza gibi beyin işlevleri olumsuz etkilenir. Ağır kullanıcılar, oturumlar arasında bile bilişsel performans düşüklüğü yaşayabilir. Özellikle, esrar kullanımına çok erken yaşta, yani ergenlikte başlayanlarda, IQ üzerinde bile etkiler olabileceği düşünülüyor.

HIV’lilerde bunun daha kötü olabileceği düşünülebilir; fakat muhtemelen durum böyle değil. Bir çalışma, HIV hastalarında esrar kullanımı ve nörokognitif bozukluk ilişkisini değerlendirmiş ve maddenin aslında nöroprotektif (sinir koruyucu) etki gösterdiğini bulmuştur. Araştırmacılar, bunun nedeninin esrarın anti-inflamatuar özellikleriyle beyin işlevini iyileştirmesi olabileceğini öne sürmüştür.

2021 yılında yayınlanan başka bir araştırma ise, HIV'li yoğun esrar kullanıcılarında daha iyi bilişsel performans tespit etmiştir. Özellikle geçmişte esrar kullanım bozukluğu (CUD) tanısı alanlar, hiç kullanmamış olanlara göre işlem hızı, görsel öğrenme ve hafıza, motor becerilerde anlamlı ölçüde daha iyi sonuç almıştır.

Kısacası, yaşlı kullanıcılarda olduğu gibi, HIV hastalarının da beyinleri ister medikal, ister eğlence amaçlı olsun, esrardan yararlanabilir gibi görünüyor. Fakat bu etkiler henüz tam olarak anlaşılmamıştır ve HIV’de esrar kullanımının potansiyel risk ve faydalarını belirleyecek daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Tedaviye Uyum

Bir diğer önemli konu, esrar kullanımının ART ilaçlarını düzenli ve dikkatli almaya engel olup olmadığıdır. Bir araştırma, yaşlı HIV’li esrar kullanıcılarının tedaviye daha az uyum gösterdiğini ortaya koymuş ve bu endişeleri artırmıştır.

Ancak mevcut veriler çelişkilidir. 2017'de yayımlanan bir çalışmaya göre ise, yüksek yoğunluklu esrar kullanımı, alkolle birlikte tüketilmediği sürece, tedaviye uyumu olumsuz etkilememiştir. 2005 tarihli bir başka çalışma ise, HIV hastalarının bulantı için esrar kullandıklarında tedaviye daha iyi uyum gösterdiklerini; başka nedenlerle ya da eğlence için kullandıklarında ise daha kötü uyum gösterdiklerini ortaya koymuştur.

Özetle, bu ilişki çok karmaşıktır ve birçok faktöre bağlı olarak değişebilir. Yine de, HIV hastalarının antiviral tedaviye bağlı kalmak durumunda olduklarını, uzun vadeli sağlıklarının buna bağlı olduğunu unutmamaları gerekir.

HIV Hastalarında Esrar Kullanımının Ek Faydaları

Esrar, HIV semptomları ve virüsün kendisiyle etkileşimi hakkında bilmediğimiz hâlâ çok şey var; ancak mevcut araştırmalar, burada anlatılanlardan daha fazla fayda ihtimaline de işaret ediyor. İşte birkaç örnek:

Azalan Opioid Kullanımı

Medikal esrarın, opioid ağrı kesicilere daha güvenli bir alternatif olduğu tekrar tekrar gösterildi. 2018’de yayımlanan bir çalışma, kronik ağrısı olan HIV hastalarında esrar kullananların, kötüye kullanım riski yüksek ve ölümcül dozda aşırı tüketime yol açabilen opioid ağrı kesicilere daha az başvurduklarını ortaya koyuyor.

Artan Fiziksel Aktivite

Fiziksel egzersiz, hem sağlıklı insanlar hem de kronik hastalığı olanlar için önemlidir. Hastanın daha düzenli ve yoğun spor yapmasını sağlayacak her yöntem araştırılmalıdır. 2023 yılında yapılan bir araştırma, HIV, kronik ağrı ve depresyonla yaşayanlarda madde kullanımı ve fiziksel aktivite ilişkisinin incelenmiştir. Esrar kullanıcılarının, kullanmayanlara kıyasla daha yoğun fiziksel aktivite yaptıkları, muhtemelen ağrı semptomlarını hafiflettikleri için, bulunmuştur. Böylece, daha fazla fiziksel aktiviteye teşvikle, esrar HIV hastalarının genel sağlığı ve iyiliğini artırabilir.

CBD: Uyuşturucu Olmayan Yasal Alternatif

Dikkat ettiyseniz, yukarıda aktarılan çalışmaların çoğunda özellikle bir esrar bileşiği, yani kannabidiol (CBD) araştırılmıştır. Bunun sebebi, CBD'nin psikoaktif olmamasından dolayı tıp camiasının ilgisini çekmesidir. Ayrıca, CBD’nin THC’ye veya tüm bitki ürünlerine oranla bir diğer avantajı da, birçok ülkede yasal olmasıdır. Bu nedenlerle, esrarın verdiği kafa hissinden hoşlanmayan, yasalara aykırı davranmak istemeyen ya da önyargısı olan HIV hastaları, genellikle CBD'yi tercih eder. CBD, sakız, yağ, krem gibi çeşitli formlarda kullanılabilir.

CBD hafif ağrı giderimi, bulantıyı azaltma ve vücudunuzdaki inflamasyonun düşürülmesinde yardımcı olabilir; ancak HIV enfeksiyonunun kendisine etkili olduğu görülmemektedir. Birkaç şeye daha dikkat edilmeli: CBD yasal, psikoaktif değil ve ciddi yan etkileri bulunmuyor olsa da, bugüne dek ABD FDA tarafından HIV ya da AIDS için onaylanmış bir CBD ilacı yoktur ve CBD ürünlerinin ART ilaçlarıyla etkileşimi henüz yeterince araştırılmamıştır.

Kannabidiol denemek isteyen HIV hastalarına, düşük dozla başlamalarını ve ihtiyaçlarına göre kademeli olarak artırmalarını öneriyoruz.

Yaklaşan Araştırmalar

Esrar yasağı döneminde, araştırmalar daha çok kullanıcıya verdiği (iddia edilen) zararların ve topluma oluşturduğu risklerin üzerine yoğunlaşmıştı. Ancak son yıllarda odağın esas olarak esrarın tıbbi potansiyeline kaydığı ve HIV araştırmalarının da buna dahil olduğu görülüyor.

Yaklaşan bir çalışma, esrar kullanan HIV hastalarının kalp sağlığını inceleyecek. Kardiyologlar, katılımcıların kan ve idrar örneklerindeki THC ve CBD miktarını, MRI ile ölçülen kalp fonksiyon ve yapısı ile karşılaştıracak. Çalışmanın ana odağı, kalp hastalığı risk faktörü olarak inflamasyonu değerlendirmek olacak.

Florida Üniversitesi’nde yürütülecek diğer bir çalışmada ise 400 HIV pozitif tıbbi esrar kullanıcısı 5 yıl takip edilecek. Katılımcıların ne sıklıkta, ne kadar ve hangi kannabinoid içeriğiyle esrar tükettikleri takip edilecek. Bulgular, semptom yönetimiyle karşılaştırılacak ve aynı zamanda esrar kullanımının HIV’li bireylerde düşünme, hafıza ve planlamaya etkisi de incelenecek.

Öte yandan, Mississippi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi’nden araştırmacılar, 1,37 milyon dolarlık hibeyle HIV hastalarında esrarın olası anti-inflamatuar ve ağrı giderici etkilerini inceleyecek. Hedefleri, bağımlılık riski olmayan tek tek kannabinoidlerin etkilerini belirlemek.

Sonuç Olarak

Mevcut bilgilerimize göre, esrar uzun zamandır HIV ile yaşayan bireyler için umut vadeden bir tıbbi seçenek olarak öne çıkıyor. Potansiyel faydaları, yalnızca inflamasyon, ağrı, iştahsızlık, uyku sorunları, anksiyete ve depresyon gibi semptomların ötesine geçiyor. Verilere göre, esrar hastaların yaşam kalitesini artırabilir, riskli ilaçlara bağımlılığı azaltabilir, hatta virüsün kendisinin zararlı etkilerini düşürebilir.

Medikal esrarın yasal ve erişilebilir olduğu yerlerde yaşayan hastalar, bunu gerçekçi bir tedavi alternatifi olarak değerlendirmeli ve hekime danışmalı. Olası risklere (özellikle uzun vadedekilere) dair bazı endişeler sürse de, devam eden araştırmaların esrar ve HIV arasındaki ilişkiye dair belirsizliklerin bir kısmını aydınlatacağı umut ediliyor.